资讯

太狡猾!癌细胞竟会用免疫细胞蛋白伪装自己

字号+ 作者:王铭 来源:新浪网 2019-04-30 09:48:06 我要评论

  太狡猾!癌细胞竟会用免疫细胞蛋白伪装自己

  癌症免疫疗法是近年来抗癌领域的一大突破。在免疫疗法面前,许多原本无药可治的病患,竟能多年无癌,达到“功能性治愈”。但科学家们也早已意识到,免疫疗法绝非抗癌的万能药。有不少患者的病情得到初步控制后,最终依旧会出现癌症复发。而关于免疫疗法失效的机理,我们的认识还有很多不足。

  在顶尖学术期刊《细胞》最新上线的一批论文中,来自洛克菲勒大学的一支科研团队为我们带来了新的洞见——研究人员们找到了让癌细胞对T细胞免疫疗法产生耐受的“邪恶细胞”及关键蛋白,并阐明了背后的具体作用机制。这一发现有望克服这种免疫疗法的耐受性,减少癌症的复发。

  “免疫疗法是癌症治疗的一大令人兴奋的进展,患者能够得到不可思议的最初缓解,”本研究的第一作者Yuxuan Miao博士说道:“但(癌症的)复发率令人失望。”

  为了探明癌症在T细胞免疫疗法治疗后依旧复发的原因,研究人员们首先构建了一个动物模型,并选择皮肤鳞状细胞癌作为研究对象。在他们看来,鳞状细胞癌是全球最为致命的第六大癌症,会影响皮肤、头颈、肺部等重要器官,因此研究的意义重大。而在小鼠中,随着HRAS驱动的突变,良性的乳头状瘤会逐渐恶化和扩散,有着明确的病程。最为关键的是,T细胞免疫疗法能对它们进行很好的初步治疗,而在病情得到控制的一段时间后,癌症也会出现复发。为了研究复发的机理,这个模型堪称完美。

  如同他们所料,在注射入免疫T细胞后,小鼠模型的肿瘤体积出现了明显的缩小。随后,他们利用荧光激活细胞分选(FACS)方法,去除了肿瘤中不相干的细胞,寻找哪些细胞在T细胞免疫疗法的治疗下还能存活。

  一系列分析后,他们找到了一类在治疗后还能存活的癌细胞,它们具有干细胞的特性,也因此被称为“肿瘤起始干细胞”(tumor-initiating stem cells)。“这些干细胞只占肿瘤质量的2%,但它们非常狡猾,” Yuxuan Miao博士评论道:“它们会让自己变得不起眼,避免免疫系统对它们进行清除。但最后,它们又会长成新的肿瘤。”

  那么,有什么办法可以消灭这些干细胞,从源头消除癌症的复发呢?我们首先得理解这些干细胞逃脱T细胞免疫疗法的机制。结合过去的研究与进一步的发现,研究人员们指出,这些干细胞本身会对TGF-β做出反应,变得具有侵袭性。而在这些细胞恶化的过程中,研究人员们还意外地发现,它们表面上会出现CD80,这原本是应该出现在免疫细胞上的一类蛋白!当肿瘤起始干细胞表面的CD80与细胞毒性T细胞表面的CTLA-4结合后,就会弱化T细胞的活性,让T细胞免疫疗法无法杀伤这些干细胞,留下癌症复发的种子。

  顺着这一思路,研究人员们发现,通过抗体抑制CTLA-4,或是敲除CD80基因,都会让这些肿瘤起始干细胞变得脆弱,容易被T细胞免疫疗法所杀死,从而避免癌症的复发。类似的,如果抑制TGF-β对这些干细胞的激活,杜绝它们的恶化,也能达到同样的治疗效果。

  论文最后,研究人员们指出他们的研究为T细胞免疫疗法的耐药和癌症的复发提供了新的洞见。这不仅带来了参与肿瘤免疫耐受的新蛋白成员,还找到了潜在的治疗方案。也许在未来,得到抗CTLA-4与抗TGF-β抗体协助的细胞疗法,能有效治疗鳞状细胞癌,而不用担心后续的复发。

转载请注明出处。

1.本站遵循行业规范,任何转载的稿件都会明确标注作者和来源;2.本站的原创文章,请转载时务必注明文章作者和来源,不尊重原创的行为我们将追究责任;3.作者投稿可能会经我们编辑修改或补充。

网友点评